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小鼠是疫苗研究的合适模型吗

时间:2019-10-14 13:00 来源: 作者:频道管理员 点击:0

传染病每年造成数百万人死亡,但实验室小鼠对某些人类病毒不敏感,包括诸如人类免疫缺陷病毒(HIV)这样的杀手,因此寻找治疗方法受到了阻碍。数十年来,研究人员一直转向免疫系统已经 人性化 的小鼠,以与人类相似的方式做出反应。

现在,普林斯顿大学的一个团队已经开发出一种全面的方法来评估人源化小鼠的免疫反应如何评估实际的人类。研究小组研究了小鼠和人类对一种已知最强的疫苗黄热病疫苗YFV-17D的免疫反应。这些 疫苗特征 的比较表明,在普林斯顿开发的一种新开发的人源化小鼠与人具有明显的免疫系统反应。该研究发表在《自然通讯》杂志上。

分子副教授Alexander Ploss说: 由于与常规小鼠,大鼠或其他动物相比,我们的人体免疫系统对刺激的反应方式不同,因此对人类病原体和潜在疫苗的免疫反应仍然具有挑战性。 普林斯顿大学生物学。 直到现在,还没有一种严格的方法可以测试这种模型中人体免疫系统的功能。我们的研究着重指出了解决这一差距的实验范式。

自1980年代后期以来,人性化小鼠已用于传染病研究。然而,如果不进行严格的比较,研究人员对小鼠预测人类反应(例如抗感染细胞和抗体的产生)的预测能力知之甚少。

为了解决这个问题,研究人员将YFV-17D疫苗暴露于小鼠中,该疫苗由减弱或减弱的活黄热病毒制成。疫苗通过激发抗体和免疫系统细胞的产生来防止将来的感染。

在以前的工作中,研究人员探索了YFV-17D对常规人源化小鼠的作用。但是研究人员发现,老鼠的反应微弱。这导致他们开发出一种小鼠,其反应与人类的反应更为相似。

为此,研究人员为免疫系统成分引入了其他人类基因,例如检测外来入侵者的分子和称为细胞因子的化学信使,从而使人类免疫系统的复杂性反映了人类的复杂性。他们发现,新小鼠对YFV-17D的反应与在人类中看到的反应非常相似。例如,在小鼠中响应于YFV-17D而发生的基因表达模式与人类具有显着相似性。这种标志性的基因表达模式反映在生物体所有基因的 转录组 或总读数中,可以更好地控制黄热病病毒感染以及对黄热病更具特异性的免疫反应。

杜安说: 许多疫苗是凭经验产生的,而他们对如何诱导免疫力的认识并不深。 下一代小鼠模型,例如我们在研究中引入的模型,为研究定义减毒活疫苗诱导的保护性免疫的基本机制提供了前所未有的机会。

携带人体细胞或人体组织的小鼠有潜力帮助研究许多感染人类但不感染其他动物的疾病的治疗方法,例如-除HIV之外-爱泼斯坦巴尔病毒,人T细胞白血病病毒和卡尔波西肉瘤相关疱疹病毒。

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