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将免疫细胞变成微小的抗肿瘤药物工厂

时间:2019-10-14 13:00 来源: 作者:频道管理员 点击:0

癌症免疫疗法-更好地武装患者自己的免疫系统来攻击肿瘤的努力-已显示出治疗某些癌症的巨大潜力。然而,免疫疗法并非对每个人都有效,某些类型的治疗会引起严重的副作用。

在一种新方法中,加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员正在将以产生抗体而闻名的B细胞变成组装和分泌含有microRNA的囊泡或囊的工厂。这些细小的遗传物质一旦被癌细胞内化,就会抑制刺激肿瘤生长的基因。在小鼠中,用这种方法治疗的乳腺肿瘤比未治疗的乳腺肿瘤要少得多,而且明显小得多。

该研究发表在12月4日的《科学报告》上。

加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授,免疫学实验室负责人,医学博士Maurizio Zanetti博士说: 一旦进一步发展,我们设想这种方法可以在其他形式的免疫疗法不起作用的情况下使用。 在加州大学圣地亚哥分校的摩尔斯癌症中心。 优点是这种治疗是局部的,意味着潜在的副作用更少。它是持久的,因此患者可能不需要频繁的注射或输注。它可能会针对多种不同的肿瘤类型,包括乳腺癌,卵巢癌,胃癌,胰腺癌和肝细胞癌。

MicroRNA不编码蛋白质。相反,microRNA与确实编码蛋白质的信使RNA结合,抑制其翻译或加快其降解。正常细胞使用microRNA来微调哪些基因在不同时间向上或向下拨号。MicroRNA在癌细胞中的活性往往较低,这可以使与生长相关的蛋白质疯狂运转。

在这项研究中,Zanetti及其团队使用了miR-335,这是一种特异性抑制SOX4的微RNA,SOX4是一种促进肿瘤生长的转录因子。他们在实验室中向B细胞添加了miR-335前体。一旦进入内部,细胞就会通过自然发生的过程将前体转化为成熟的,活性的miR-335,并将其包装成小泡,小,膜包裹的囊,这些小囊会从细胞中萌芽。每个B细胞每天可产生100,000个含miR-335的囊泡,足以治疗10个癌细胞。

为了测试这个新系统,研究人员在实验室中用含miR-335的囊泡或假囊泡处理了人类乳腺癌细胞。然后他们将癌细胞移植到小鼠身上。60天后,经过模拟处理的癌细胞中有100%(5/5)的小鼠患有大肿瘤。相反,经miR-335囊泡处理的癌细胞中有44%(4/9)的小鼠患有肿瘤。平均而言,治疗小鼠的肿瘤比模拟治疗小鼠的肿瘤小260倍(7.2对1,896 mm3)。

而且治疗是持久的-囊泡和癌细胞移植后60天,miR-335的水平在治疗小鼠中仍然升高。

该研究的合着者,医学助理教授汉娜 卡特(Hannah Carter)博士说: 我们惊讶地发现,miR-335治疗后癌细胞基因表达的微小变化都与特定的肿瘤生长关键分子的下调有关。 加州大学圣地亚哥分校医学院。

其他研究小组和制药公司正在治疗性使用肿瘤抑制微RNA。研究人员说,这里的新功能是生产和交付它们的方法。

扎内蒂认为,这种疗法可以通过两种方式发展。首先,首先在实验室中从B细胞中收获囊泡,然后像在此一样只施用囊泡,或者其次,通过施用B细胞本身。他说,现在的挑战将是开发确保B细胞或囊泡尽可能接近肿瘤的方法。在某些类型的癌症中,通过注射即可轻松达到肿瘤,这将更加容易。但是许多癌症很难获得。Zanetti及其同事目前正在努力改善输送系统,最大化效率并减少副作用。

Zanetti说: 理想情况下,将来我们可以对患者进行测试,以查看他们是否携带miR-335缺陷和SOX4过量。 然后,我们只会治疗那些我们知道该疗法最有可能起作用的患者。这就是我们所谓的个性化或精密医学。我们也可以将该技术应用于在癌细胞和其他细胞中具有其他靶标的其他微RNA。围绕并启用肿瘤的细胞类型。

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